'Anomalisa', hayatının sıkıcılığından bezmiş aile babası ve 'Onlara Yardım Etmenize Nasıl Yardım Edebilirim?'in saygın yazarı Michael Stone'un karanlık, absürt ve sürreel yolculuğunu anlatıyor. Michael, müşteri hizmetleri profesyonelleri için bir kongrede konuşmak için gittiği Cincinnati'de kalacağı Fregoli Otel'de Akron hamurişleri satış temsilcisi Lisa ile tanışıyor ve çaresizliğinden olası bir kaçış olarak hayatının aşkına yelken açıyor.